Aunque afecta el sistema en ambos sexos, las mujeres están más expuestas al químico DBP por su presencia en los juguetes, maquillaje, envases plásticos, entre otros.
Son muchos los factores químicos y ambientales a los que el ser humano está expuesto que, a la larga, pueden generar efectos adversos a la salud. No obstante, uno de ellos, la exposición al di-n-butil ftalato (DBP, por sus siglas en inglés), ha demostrado ser una sustancia disruptiva endocrina presente en los productos de consumo y de cuidado personal que afecta las funciones reproductivas normales en las mujeres.
Un estudio de la Escuela de Medicina San Juan Bautista, en colaboración con otras instituciones, demostró cómo el DBP modula las marcas de histonas en el endometrio de ratones.
“Nuestra hipótesis es que la exposición a los ésteres de ftalato modifica los patrones de modificación de histonas y causa alteraciones en la función normal del endometrio. Para probar esta hipótesis, determinamos el perfil de las marcas de histonas en tejidos de ratones CD-1 tratados con o sin DBP durante varios períodos de tiempo para comprobar si el DBP altera los niveles de acetilación y metilación de lisina (K) H3 y H4. Específicamente, se evaluaron los niveles de los marcadores H3K9ac, H4K16ac, H3K27me, H3K4me y H3K9me”,
precisó Maricarmen Colón Díaz, investigadora principal del estudio y catedrática auxiliar de la Escuela de Medicina San Juan Bautista.
Precisamente, los resultados manifestaron que los niveles de H3K27 y H3K4 aumentaron significativamente en ratones que recibieron dosis de 1000 mg/kg/día a los 30 días de exposición. Los marcadores de activación H3K9ac y H4K16ac aumentaron significativamente a los 30 días en ratones a los que se les administró 1000 mg/kg/día de DBP.
“Curiosamente, a los 10 días observamos que los niveles de acetilación H3K9 disminuyeron significativamente con la dosis más alta, pero aumentaron los niveles de H4K16. Los resultados apoyan nuestra hipótesis de que la exposición a dosis específicas de DBP en diferentes puntos de tiempo tiene un papel en la modulación de las modificaciones de histonas que pueden conducir a efectos adversos que pueden alterar las funciones endometriales”,
continuó Colón Díaz.
Resultados del uso del DBP
Estos resultados contribuyen a la comprensión de cómo los factores ambientales y genéticos interactúan y conducen a enfermedades reproductivas, haciendo énfasis en que los ésteres de ftalatos son productos químicos industriales utilizados como plastificantes en envases de alimentos, dispositivos médicos y juguetes, así como cosméticos, que se consideran tóxicos para la reproducción y factores de riesgo potenciales para la salud reproductiva.
Dada la naturaleza cíclica y dinámica del transcriptoma endometrial, es muy probable que la regulación génica en el endometrio tenga mecanismos epigenéticos que coordinen la expresión génica precisa, permitiendo el control de sus cambios cíclicos y sus respuestas a las hormonas esteroides y otras señales fisiológicas.
Por lo tanto, los cambios en las firmas epigenéticas del endometrio pueden tener un impacto en los genes que regulan la homeostasis del endometrio, la capacidad de respuesta a las hormonas esteroides, la fertilidad y pueden tener potencial como dianas terapéuticas.
Alteraciones epigenéticas
En resumen, el presente estudio proporciona evidencia de alteraciones epigenéticas después de una exposición a DBP en ratones CD-1. La exposición a DBP alteró la expresión de marcadores de histonas bien conocidos que desempeñan un papel clave en la expresión génica.
Tanto la doctora, como su equipo de investigadores, del cual forma parte la doctora, Idhaliz Flores, espera investigar la toxicidad de la exposición subaguda de la DBP en la receptividad endometrial y la implantación, junto con la evaluación de los posibles mecanismos de acetilación metilación de histonas implicados utilizando un modelo de ratón, para luego pasar a células en humanos.
Cabe señalar, que al igual que ocasiona daños en la mujer, a los hombres, estar expuesto a este químico afectan sus espermatozoides.